【AACR 2023】免疫检查点双抗潜力几何?-自主发布-资讯-生物在线

【AACR 2023】免疫检查点双抗潜力几何?

作者:北京百普赛斯生物科技股份有限公司 2023-05-11T11:13 (访问量:6274)

2023 AACR年会于4月14日-19日在美国奥兰多举行,每年聚集来自全球各地高质量的肿瘤学研究和临床进展。本文精选了其中免疫检查点双抗相关进展。

Tebotelimab—黏膜黑色素瘤国产PD-1/LAG-3双抗初现曙光

Tebotelimab(MGD013)是再鼎医药开发的一款PD-1/LAG-3双特异性四价DART®分子,用于治疗一线初治的晚期黏膜黑色素瘤患者。在临床前研究中显示具有协同抗肿瘤活性。

图片

Tebotelimab结构(来源于官网)

北京大学肿瘤医院斯璐教授在AACR大会上报告了Tebotelimab治疗粘膜黑色素瘤的一项开放标签、单臂、多队列的I期研究结果,该研究旨在评估Tebotelimab在未接受过CPI治疗的粘膜黑色素瘤患者中的疗效和安全性。研究结果显示,Tebotelimab具有很好的抗肿瘤活性和可耐受的安全性。其中在疗效分析中(n=25),部分患者实现了完全缓解(3例)、部分缓解(3例)和疾病稳定(4例),ORR为24%(95%置信区间[CI]),疾病控制率(DCR)为40%。安全性方面,44%的患者发生了免疫相关治疗引起的不良事件。这为患有粘膜黑色素瘤的患者提供了一种新的治疗选择。

KN052—在抗肿瘤的临床前研究中显示出协同效应

康宁杰瑞在AACR会议上展示了其自主研发的双抗KN052,该产品是全球首个进入临床的PD-L1/OX40双特异性抗体,能够同时识别PD-L1与OX40,可有效阻断PD-L1与PD-1的相互作用,并激活OX40信号通路。目前,KN052正在中国开展Ⅰ期临床研究。

图片

KN052结构(来源于官网)

临床前研究显示,KN052在MC38和MCA205小鼠模型中显示出明显的抗肿瘤效果,且对肿瘤有长期的抑制作用。与两个单靶点对照抗体单用及联用相比,KN052的抗肿瘤活性明显强。此外,KN052具有可接受的药代动力学和安全性。这些结果表明,KN052可能成为一种有效而安全的治疗癌症的新选择。需要进行更多的临床研究以进一步确认其在人体中的疗效和安全性。

图片

KN052在MC38动物模型(左)和MCA205动物模型(右)中的抗肿瘤功效(来源于墙报)

HX009——一款首创的PD1xCD47 双特异性抗体

翰思艾泰在AACR大会上以墙报的形式分享了HX009的临床前药理学及转化医学研究上的最新数据。HX009是翰思艾泰独自开发的一款靶向PD-1x CD47的双特异性抗体,相比各自单一靶向药物,旨在提高疗效及安全性。HX009基于IgG4的2x2对称结构,具有特定的弱化CD47结合力,临床前药理学特性验证了其作为候选癌症治疗药物的所有设计特点。

图片

A. HX009:IgG4,2x2 对称(四价)结构;B. 与 hu-/cyno-CD47 的结合(ELISA);C. 非结合 muCD47(来源于墙报)

墙报报告了HX009在非人类灵长类动物中的非临床毒理学和药代动力学数据,以及在髓系急性白血病(AML)PDX模型中的抗髓系急性白血病活性。结果显示,在处理人PBMCs时,HX009几乎没有细胞因子释放。临床前模型也证实了其预期的药代动力学/安全特性及抗肿瘤活性,并显示其活性与模型的CD47表达的相关性。HX009具有改善的治疗窗口的假设得到进一步支持。这些结果表明,HX009在未来可能成为一种安全有效的癌症治疗药物,需要进行更多的临床研究以进一步确认其在人体中的疗效和安全性。

图片

HX009在3个AML-PDXs模型中的药效评估(来源于墙报)

Bicycle Therapeutics:BT745和BT7480

Bicycle Therapeutics公司在本次会议上介绍了BT7455和BT7480的抗肿瘤疗效和临床研究进展。BT7455是一款肿瘤靶向免疫细胞激动剂(TICAs),靶向EphA2CD137(4-1BB)等两个靶点的双特异性双环肽。临床前研究结果显示,BT7455与EphA2和CD137有很强的亲和力,在原代人PBMC/肿瘤细胞共培养试验中,能使EphA2依赖性白细胞介素-2(IL-2)和干扰素γ(IFN-γ)。用BT7455对免疫功能正常的小鼠MC38肿瘤进行间歇性给药治疗,可产生强大的抗肿瘤活性。

BT7455作用机制(来源于官网)

BT7480是一款针对Nectin-4相关晚期恶性肿瘤患者的肿瘤靶向免疫细胞激动剂。临床研究目前正在患者招募阶段。BT7480是由3个双环肽偶联而成,一个双环肽可以与Nectin-4结合,另外两个双环肽与CD137结合。这些结果表明,Bicycle Therapeutics公司的双环肽技术具有潜力成为一种有效的肿瘤治疗方法。

图片

BT7480结构(来源于官网)

RG6524

在今年的AACR会议上,罗氏旗下的中外制药展示了其新一代多功能抗体RG6524,靶向DLL3/CD3/CD137,该双特异抗体开发基于中外制药的新一代双特异抗体平台Dual-Ig和Dual/LINC-Ig™,该平台旨在解决T细胞浸润较少的实体瘤治疗效果差的难题。

图片

摘要内容(来源于AACR 2023 Abstract 1872)

CD137是T细胞的共刺激因子,其在T细胞的增殖和存活中具有重要的作用。该抗体利用CD3激活T细胞的同时可以防止T细胞耗竭,同时也可以促进T细胞产生Th1相关细胞因子,在肿瘤的杀伤中同样发挥作用。

图片

RG6524作用机制 (来源于官网)

根据其摘要披露,该三特异抗体在体外展现了比传统双特异抗体更好的疗效,在动物试验中,该类抗体能够促进T细胞在肿瘤中的浸润和IFN-γ的产生,研究者还探索了传统预防CRS药物对该双抗疗效的影响,研究表明,降低CRS效应的药物并不会影响抗体的药效。目前该三特异抗体已经进入临床,这些结果表明,RG6524可能成为一种有效的肿瘤治疗药物。

总结

免疫治疗的出现,使肿瘤治疗步入了全新的阶段,PD-1/PD-L1的巨大成功,临床适应症覆盖了大多数癌种,让大家看到了肿瘤治愈的曙光。但是随之而来的耐药问题,也导致大多数的癌症患者并没有最终临床获益。肿瘤细胞或者肿瘤微环境的髓系细胞,可能同时表达多个免疫检查点蛋白,因此双特异性抗体成为克服免疫检查点抑制剂耐药的有效策略之一。

为助力相关药物研发进程,ACROBiosystems百普赛斯可以提供一系列MALS验证真实分子量和天然构象、高生物活性经ELISA/SPR/BLI/FACS等验证的免疫检查点蛋白及其相关产品,适用于免疫、抗体筛选、功能验证、QC、PK分析等多种应用场景。

产品列表
PD-(L)1 LAG-3 OX40 CD47
4-1BB(CD137) EphA2 DLL3 ...

验证数据

✍ 均一结构及高纯度(>95%)经MALS验证

图片

The purity of Human LAG-3, His Tag (Cat. No. LA3-H5222) is more than 95% and the molecular weight of this protein is around 55-75 kDa verified by SEC-MALS.

✍ 高生物活性经ELISA验证

图片

Immobilized Human 4-1BB, His Tag (Cat. No. 41B-H52Hc) at 1 μg/mL (100 μL/well) can bind Utomilumab with a linear range of 0.1-4 ng/mL (Routinely tested).

✍ 高生物活性经FACS验证

图片

Flow Cytometry assay shows that Human 4-1BB, Fc Tag (Cat. No. 41B-H5258) can bind to 293T cells overexpressing Human 4-1BBL. The concentration of 4-1BB used is 0.1 μg/mL (Routinely tested).

ACROBiosystems

inquiry@acrobiosystems.com

15117918562

(备注:姓名+公司)



北京百普赛斯生物科技股份有限公司 商家主页

地 址: 北京经济技术开发区宏达北路8号5号楼4层

联系人: 占女士

电 话: 400-682-2521

传 真:

Email:order.cn@acrobiosystems.com

相关咨询
ADVERTISEMENT