肾细胞癌（renal cell carcinoma， RCC）是肾癌中最常见的亚型，估计有40万例肾癌发生[1]。总体而言，男性患肾癌的终生风险约为1/46（2.02%），女性患肾癌的风险约为1/80（1.03%）[2]。近30%的患者为新发转移性疾病，近30%的初始局部疾病患者在手术切除原发性转移性疾病后最终会发生转移肿瘤[2]。外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶3（ENPP3）是肾细胞癌（RCC）中过度表达最多的表面蛋白之一，表达量高达94%[3]，是其成为抗体药物的潜在靶点目标。
近岸蛋白提供ENPP3系列靶点蛋白，适用于靶向抗体药物研发、功能评估和质量控制等不同环节的需求。此外，同时也可提供3000余种高质量的靶点抗原，参照抗体以及细胞株，为您的抗体药物研发提供高性能的工具。
外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶3（ENPP3）是一种II型跨膜蛋白，其胞外结构域包括一个核酸酶样结构域、一个催化结构域和一个生长调节素b样结构域。其主要功能是水解细胞外焦磷酸盐或磷酸二酯键以及参与糖基转移酶活性的细胞内核苷酸[4]。ENPP3在肾细胞癌（RCC）领域也有较多的研究，有望成为潜在治疗靶标，在嗜碱性粒细胞和肥大细胞中的过敏反应中有显著作用，并作为潜在的过敏原敏感性的生物标记物。
ENPP3的结构和域结构示意图[3]
临床进展
Xencor的XmAb-819（ENPP3×CD3）是一款双特异性抗体（TCE），可激活T细胞精准清除ENPP3阳性肿瘤细胞。根据2024年Xencor的官方信息，在晚期肾细胞癌（RCC）I期临床中，已出现RECIST反应等初步疗效，部分患者治疗持续超一年，安全性良好。
2023年12月14日，强生JNJ-87890387（ENPP3双抗）已在多国进入I期试验，用于实体瘤治疗。
ENPP3正成为ADC新靶点布局热点。国内方面，先声药业SIM 0680已于2024年8月进入临床前研究阶段。
ENNP3临床研究进展（数据来源药渡）
部分数据展示
ELISA验证
Immobilized Recombinant Human ENPP3 (N-Fc)(Cat#C32P) at 5 μg/ml (100 μl/well) can bind Anti-Human ENPP3 mAb(Human IgG1)*. *: Biotinylated by NHS-biotin prior to testing. The ED50 of Anti ENPP3 antibody(Human IgG1) is 2.50 ng/ml.
BLI验证
Loaded Anti-ENPP3 mAb on Pro-A Biosensor, can bind Recombinant Human ENPP3 (N-6His) (Cat#C37X) with an affinity constant of 65 nM as determined in BLI assay.
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参考文献
[1]Siegel R L, Miller K D, Fuchs H E, et al. Cancer statistics, 2022[J]. CA: a cancer journal for clinicians, 2022, 72(1). Doi: 10.3322/caac.21654.
[2]Mahmoud A M, Nabavizadeh R, Rodrigues Pessoa R, et al. Antibody-Based therapeutics for the treatment of renal cell carcinoma: challenges and opportunities[J]. The Oncologist, 2023, 28(4): 297-308. Doi: 10.1093/oncolo/oyac263.
[3]Borza R, Salgado-Polo F, Moolenaar W H, et al. Structure and function of the ecto-nucleotide pyrophosphatase/phosphodiesterase (ENPP) family: Tidying up diversity[J]. Journal of Biological Chemistry, 2022, 298(2): 101526. Doi: 10.1016/j.jbc.2021.101526.
[4]Sakagami H, Aoki J, Natori Y, et al. Biochemical and molecular characterization of a novel choline-specific glycerophosphodiester phosphodiesterase belonging to the nucleotide pyrophosphatase/phosphodiesterase family[J]. Journal of Biological Chemistry, 2005, 280(24): 23084-23093. Doi: 10.1074/jbc.M413438200.