耳鸣动物模型的建立方法及声音惊跳反射检测法

一.耳鸣动物模型的建立方法

虽然有多种方式可诱发耳鸣，但目前采用的多是噪声和耳毒性药物这两种方法。在此基础上建立的动物模型不仅可以检测耳鸣诱导是否成功，还可以研究药物治疗耳鸣的疗效、耳鸣相关的神经生理学机制等。

1.水杨酸诱导的耳鸣

经研究发现几乎所有大量使用水杨酸的风湿病患者都发生了耳鸣伴暂时性听力下降。理论上，可以导致人类耳鸣的药物也可以诱导动物产生耳鸣，因此目前建立的耳鸣动物模型很多是由水杨酸诱导的。水杨酸对耳鸣的诱导作用呈剂量依赖性，诱导耳鸣的最小有效剂量可因动物的种属、注射时间的长短而产生变化，从而产生急性、可逆性的耳鸣，其耳鸣感觉与宽带噪声相似。水杨酸的药代动力学显示水杨酸在脑脊液中的浓度水平较血清中晚２～４小时出现，因而在听觉系统中的作用也在水杨酸注射后2小 时左右发生，这个过程是可逆的，大部分在１-２天后消除。

2.噪声诱导的耳鸣

有资料显示，噪声虽然可使毛细胞保持完整性，但会损害相应的传入神经末端，并进一步损害蜗神经，使神经同步放电活动增加，传入兴奋抑制失衡，导致中枢神经的重塑。在听觉敏感的频率范围内，中间频率较阈值频率的噪声更易诱发动物耳鸣。由噪声诱导的急性耳鸣频谱较宽，频率高于噪声频率，急性耳鸣消失后，即使噪声刺激消失，若干年后依然可能产生慢性耳鸣，它的频谱限制在一个较窄的范围内。即使噪声是纯音，它诱发的耳鸣频谱依然是宽带的。

二. 以惊跳反射为基础的耳鸣动物模型的检测

听觉惊跳反射:惊跳反射是动物被突发的强感觉刺激诱发的一种全身防御反应，一般表现为面部及躯体肌肉的快速收缩，常伴随着当下行为的中止以及心率的增加，可由多种感觉模式诱发。听觉惊跳反射可被瞬间增强的声刺激诱发，一般采用１００ｄＢ及以上的宽带白噪声刺激。人类多用眨眼反 射 作为ＡＳＲ的反应指标，通过测量眼轮匝肌肌电图的波幅和潜伏期来表示，而啮齿类动物则通过底板传感器感受向下的作用力来反映。

以惊跳反射为基础的耳鸣动物模型的检测机制:以惊跳反射为基础的耳鸣动物模型是通过观察 ＡＳＲ的波幅抑制程度对耳鸣相关指标进行分析的一种快速客观的检验耳鸣的方法。单耳听力下降时，对侧有功能的耳也可进行检测。前脉冲抑制检测的理论基础是惊跳刺激前３０～５００ｍｓ出现的一个可觉察的、较弱的、不引起惊跳反应的前脉冲刺激，会 对 ＡＳＲ产生显 著的抑制作用，使波幅下降５０％以上。

间隙检测（ｇａｐｄｅｔｅｃｔｉｏｎ）也是在听觉惊跳反射的基础上建立的。研究证明，惊跳刺激 开始前，在持续背景噪声中插入一段时间的相对安静环境作为“间隙”，动物对“间隙”的分辨能力与对 ＡＳＲ的抑制程度成正比，分辨能力越高，对 ＡＳＲ 的抑制程度越强，反之，越弱。间隙检测和 ＰＰＩ检测均及由低位脑干到高级听觉中枢的复杂的神经通路。ＰＰＩ检测反映了快速、早期的对听觉信息的处理过程，可被人类和大鼠的高层次认知过程所调节。除了下丘对其间隙检测有抑制作用外，人类对于高级神经中枢抑制能力的调节可能对 ＡＳＲ的抑制更为重要。噪声或耳毒性药物诱发耳鸣时，常会对听觉系统造成损害，导致听力下降；高达８０％的耳鸣患者同时有听觉过敏现 象。为排除听觉系统其他情况对耳鸣检测的影响，可将ＰＰＩ检测与间隙检测结果进行综合分析。间隙检测、ＰＰＩ检测 ＡＳＲ 波幅均下降时，可认为是听力下降或暂时性的听觉系统处理功能失调；间隙检测 ＡＳＲ波幅下降但ＰＰＩ检测无变化时，可认为产生了耳鸣；间隙检测、ＰＰＩ检测ＡＳＲ波幅均上升时，可认为有听觉过敏现象； 间隙检测下降，ＰＰＩ检测上升时则认为同时有耳鸣和听觉过敏现象。

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